1905年苏联率先发现了未知生命遗迹并开展研究，人类第一次开始接触到坍塌与逆向坍塌技术。2030年，由于七名中学生误闯北兰岛封锁区域，遭受因遗迹物质（坍塌液）泄露而身患广域性低辐射感染症（E.L.I.D）患者的袭击。前往救援的特维警察小队行动失败，还使得遗迹内坍塌液全面泄露。因E.L.I.D的缘故，地球上适合人类居住的区域逐渐减少；为争夺和守卫仅剩的适合生存的土地，历史上最惨烈的第三次世界大战爆发了。停战之后，人与人之间依然存在着敌视和仇恨，而国家的力量已经不足以维持自己区域稳定和安全， 所以不得不借助安全承包商（PMC）的力量。而《少女前线》的时间就设定在此时，玩家在其中扮演一名安全承包商旗下的指挥官，通过指挥旗下的战术少女来维护世界的秩序和稳定。
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