圣塔菲铁路公司是2-10-4型机车的创始者，该公司于1930年再次采用该型机车，购入编号为5000的“皇后夫人”号机车。这台机车与切萨皮克和俄亥俄铁路公司的T-1型机车相似，同样采用69英寸（1750毫米）的驱动轮，但锅炉压力为300磅/平方英寸（2.1兆帕），限压量为60%。这台机车证明了该型机车在阿奇森、托皮卡和圣菲铁路公司（ATSF）的实用性，但大萧条导致该公司搁置了购置更多同型机车的计划。

1938 年，随着铁路经营状况的改善，ATSF 又购置了 10 台2-10-4 型机车。这些机车配备了直径为 74 英寸（1880 毫米）的驱动轮和 310 磅/平方英寸（2.1 兆帕）的锅炉压力，使这些 ATSF 2-10-4型机车成为当时速度最快、最先进的机车。

最初订购的十台机车中，五台是燃油机车，五台是燃煤机车。但当圣塔菲铁路公司在1944年再次订购25台时，全部都配备了燃油机车系统。1944年交付的首台机车在路试中产生了5600牵引马力（4.2兆瓦），这是已知双缸蒸汽机车的最高功率纪录。

圣达菲 5000 5000-5036 37